" [...] temos evidências científicas de que alguns medicamentos já existentes poderiam contribuir para apagar a memória traumática.
O propranolol, por exemplo, medicamento usado no tratamento da hipertensão arterial e que permite a animais usados em experimentos de laboratório esquecer um trauma aprendido. O segredo poderia estar em uma proteína nos neurônios que determina se as memórias devem ser alteradas ou não. Se essa proteína for quebrada, as memórias se tornam modificáveis; e, se ela estiver presente, são mantidas. Apesar de serem trabalhos realizados em experimentos com animais em laboratório, são um excelente modelo para o estudo do sistema nervoso. O cérebro humano, embora semelhante, é mais complexo".
1 Efeitos na Saúde Humana
IDENTIFICAÇÃO: O propranolol é um fármaco antiarrítmico de classe II que pertence aos bloqueadores beta-adrenérgicos. O cloridrato de propranol é um pó cristalino branco inodoro. É solúvel em álcool; ligeiramente solúvel em clorofórmio ; praticamente insolúvel em éter. Doenças cardiovasculares: Propranolol, um betabloqueador não cardiosseletivo, é usado principalmente no tratamento da hipertensão, angina, para a prevenção de reinfarto em pacientes que sofreram infarto do miocárdio. Também é utilizado no controle de sintomas de ansiedade e no tratamento de taquicardia supraventricular, hipertrófica obstrutiva e cardiomiopatia. Distúrbios endócrinos: No hipertireoidismo e na crise tireotóxica; juntamente com alfa-bloqueadores no tratamento pré-operatório de feocromocitoma. Doenças hepáticas: Prevenção de hemorragia na hipertensão portal Distúrbios neurológicos: O propranolol também tem sido utilizado no tratamento de distúrbios extrapiramidais e na profilaxia da enxaqueca. Transtornos de ansiedade: Propranolol pode ser usado em reações de estresse agudo, ansiedade somática e reações de pânico, mas seu valor é questionado. EXPOSIÇÃO HUMANA: Principais riscos e órgãos-alvo: Beta-bloqueadores competem com agonistas beta-adrenérgicos endógenos e/ou exógenos. O propranolol não é cardiosseletivo e não possui atividade simpatomimética intrínseca. Possui propriedades estabilizadoras de membrana e é altamente lipossolúvel. Em doses tóxicas, o propranolol tem um efeito cronotrópico e inotrópico negativo pronunciado e também um efeito semelhante à quinidina no coração. O sistema cardiovascular é o principal órgão-alvo. Propranololdiminui a frequência sinusal, a condução atrioventricular, a condução intraventricular e a contratilidade cardíaca. Toxicidade do sistema nervoso central (coma e convulsões) também pode ocorrer devido à sua alta lipossolubilidade.Resumo dos efeitos clínicos: A toxicidade ocorre dentro de 1 a 2 horas após a ingestão, mas o atraso no início pode variar de acordo com a formulação. Os sintomas podem incluir: Distúrbios cardiovasculares: bradicardia, bloqueio atrioventricular de vários graus, bloqueio intraventricular, hipotensão, choque cardiogênico e edema pulmonar. Sintomas neurológicos: coma e convulsões. Depressão respiratória e apnéia. Colapso cardiovascular e apnéia podem ocorrer repentinamente. Pacientes com doença cardiovascular subjacente estão predispostos aos efeitos cardíacos adversos do propranolol . Propranololpode induzir broncoespasmo em pacientes asmáticos. Contra-indicações: Absolutas: asma, insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio atrioventricular, bradicardia e tratamento com amiodarona . Parente: doença de Raynaud, diabetes mellitus. Vias de entrada: Oral: A ingestão é a causa mais frequente de envenenamento. Inalação: nenhum caso foi relatado. O efeito de 10 mg de propranolol administrado por via nasal é rápido e equivalente ao da via intravenosa. Parenteral: Nenhum caso de superdosagem foi relatado. Sintomas cardiovasculares foram relatados após a administração terapêutica. Absorção por via de exposição: Após administração oral, propranololé quase completa e rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. No entanto, devido ao alto metabolismo de primeira passagem e à ligação ao tecido hepático, a biodisponibilidade absoluta é de apenas cerca de 30% e varia muito entre os indivíduos. A concentração plasmática máxima ocorre uma a duas horas após a administração. Após a administração da formulação de liberação sustentada, o pico de concentração plasmática ocorre 7 horas após a absorção. Distribuição por via de exposição: Cerca de 90 a 95% do fármaco liga-se às proteínas plasmáticas. O propranolol é altamente lipofílico: atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta. Meia-vida biológica por via de exposição: Após administração oral, propranolol sofre cinética saturável. A meia-vida plasmática é de 3 a 6 horas e é de cerca de 12 horas com as formas de liberação sustentada. A depuração corporal total é de 800 mL/minuto/1,73 m2. Após superdosagem, a meia-vida plasmática é prolongada. Um estudo relatou uma meia-vida de 16 horas. Em dois casos relatados, a meia-vida foi de 13,8 e 8,3 horas. Em cinco casos, a meia-vida plasmática média foi de 10,5 horas (intervalo: 5,1 a 17). Metabolismo: o propranolol é extensivamente metabolizado pelo fígado. Pelo menos um dos metabólitos, o 4-hidroxipropranolol , é biologicamente ativo. O metabolismo hepático é saturável e a biodisponibilidade pode aumentar em superdosagem. Eliminação por via de exposição: Após administração oral única, propranololé completamente eliminado em 48 horas, principalmente pelo metabolismo hepático. Menos de 0,5% é excretado inalterado na urina. A depuração renal é de 12 mL/kg/minuto. Cerca de 20% da dose é eliminada na urina principalmente como conjugados glicuronídeos. O propranolol é excretado no leite materno em uma concentração de 50% da do sangue. Modo de ação Toxicodinâmica: O propranolol é um betabloqueador não cardiosseletivo sem ação simpatomimética intrínseca. Possui atividade estabilizadora de membrana e é altamente lipossolúvel. Em doses tóxicas, o propranolol tem um efeito cronotrópico e inotrópico negativo pronunciado e um efeito quinidina- efeito semelhante no coração: o resultado é uma redução da frequência cardíaca, uma diminuição da condução sino-atrial e atrioventricular, um prolongamento da condução intraventricular e uma diminuição do débito cardíaco. O bloqueio dos receptores beta-2 pode causar broncoespasmo e hipoglicemia. Devido à sua alta lipossolubilidade, o propranololatravessa a barreira hematoencefálica e pode causar coma e convulsões. Farmacodinâmica: Agentes betabloqueadores competem com agonistas beta-adrenérgicos endógenos e/ou exógenos. Seus efeitos específicos dependem de sua seletividade para os receptores beta-1 (localizados no coração) ou receptores beta-2 (localizados nos brônquios, vasos sanguíneos, estômago, intestino, útero). Os betabloqueadores são classificados de acordo com sua cardiosseletividade, efeito estabilizador de membrana, efeito simpatomimético intrínseco e lipossolubilidade. Em doses terapêuticas, o propranolol diminui levemente a frequência cardíaca (15%), a condução supraventricular e o débito cardíaco (15 a 20%). O trabalho cardíaco e o consumo de oxigênio também diminuem. O propranolol diminui a secreção de renina. A forma farmacêutica deo propranolol é um racemato: o isômero dextrorrotary é responsável pela maior parte do efeito betabloqueador, enquanto o isômero levorotary tem um efeito predominantemente estabilizador de membrana. Toxicidade: Dados humanos: Adultos: A toxicidade do propranolol mostra variações individuais que podem ser devidas a uma doença cardíaca subjacente, à ingestão de outras drogas cardiotóxicas e a variações no metabolismo de primeira passagem. Crianças: A ingestão de 70 mg por uma criança de 2 anos produziu sonolência, bloqueio atrioventricular de segundo grau e hipoglicemia. A ingestão de 100 mg por uma criança de 5 anos produziu sonolência, delírios e alucinações. Interações: Biodisponibilidade diminuída: Os antiácidos diminuem a absorção gástrica do propranolol . Barbitúricos, fenitoína e rifampicinaaumentar a depuração de primeira passagem do propranolol por indução de enzimas hepáticas. Biodisponibilidade aumentada: as concentrações plasmáticas de propranolol podem ser aumentadas em até 50% pelos antagonistas H2 da histamina e contraceptivos orais, que diminuem o metabolismo hepático por inibição enzimática. Efeitos farmacodinâmicos diminuídos: Os antiinflamatórios não esteróides diminuem o efeito anti-hipertensivo do propranolol . A nifedipina pode exacerbar os sintomas de abstinência do betabloqueador. Efeitos farmacodinâmicos aumentados: digitálicos, amiodarona , verapamil e diltiazem podem aumentar a bradicardia devido ao propranolol .Verapamil , prenilamina , flecainida e disopiramida potencializam o efeito inotrópico negativo do propranolol . Principais efeitos adversos: Numerosos efeitos adversos durante o propranololtratamento foram relatados. Cardiovascular: bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, hipotensão, aumento da insuficiência ventricular esquerda, choque cardiogênico, claudicação intermitente. Respiratório: broncoespasmo, exacerbação dos sintomas asmáticos em asmáticos conhecidos, edema pulmonar. Sistema nervoso central: depressão, psicose, convulsões, alucinações. Musculoesqueléticas: fraqueza muscular, agravamento da miastenia gravis, neuropatia periférica. Gastrointestinais: vômitos, diarréia, boca seca. Endócrinas e metabólicas: hipoglicemia, hipercalemia, hipotireoidismo, disfunção sexual (impotência). Dermatológicas: urticária, dermatite esfoliativa. Hematológicas: agranulocitose (reação imunológica), trombocitopenia. Teratogenicidade: um caso de fístula traqueoesofágica em recém-nascido de mãe tratada compropranolol durante a gravidez. No entanto, um efeito teratogênico do propranolol não foi confirmado. Gravidez: hipoglicemia e letargia foram relatadas em recém-nascidos de mães tratadas com propranolol antes do parto. Outros: o tratamento com propranolol pode potencializar o choque anafilático. Efeitos clínicos: Envenenamento agudo: Ingestão: A gravidade do propranolola intoxicação se deve à sua cardiotoxicidade e depende da dose ingerida, da presença de doença cardíaca subjacente e da ingestão concomitante de outras drogas cardiotóxicas. Os sintomas e sinais aparecem dentro de uma a duas horas e podem incluir os seguintes: Efeitos cardiovasculares: bradicardia, hipotensão, choque cardiogênico. O ECG pode mostrar ritmo nodal, bloqueio atrioventricular e alargamento do QRS. Efeitos no SNC: letargia, coma e convulsões e midríase. Hipoventilação resultante de choque grave. Exposição parenteral: Efeitos cardiovasculares: bradicardia, hipotensão, choque cardiogênico. O ECG pode mostrar ritmo nodal, bloqueio atrioventricular e alargamento do QRS Efeitos no SNC: letargia, coma e convulsões, midríase Hipoventilação resultante de choque grave. Curso, prognóstico, causa da morte: Os pacientes que sobrevivem 48 horas após a intoxicação aguda ou que não desenvolveram parada cardíaca antes da internação provavelmente se recuperarão. A morte pode ocorrer por assistolia cardíaca, que é observada por hipoxemia. O prognóstico depende da dose ingerida e é pior em pacientes com doença cardíaca subjacente e naqueles que ingeriram outras drogas cardiotóxicas. Descrição sistemática dos efeitos clínicos: Cardiovascular: Agudo: Os sintomas cardiovasculares são as principais características daenvenenamento por propranolol . A bradicardia é o sintoma mais comum (presente em 60 a 90% dos casos) e ocorre logo após a ingestão. A hipotensão é observada em cerca de 50 a 70% dos casos. A hipotensão e o choque são decorrentes da diminuição do débito cardíaco e da vasodilatação. A parada cardíaca pode ocorrer dentro de 1 a 2 horas após a ingestão. Foi relatada a ocorrência de parada cardíaca em 45 minutos após uma dose excessiva de propranololpor um homem de 60 anos. As alterações eletrocardiográficas estão sempre presentes nas intoxicações sintomáticas: bradicardia sinusal ou nodal, bloqueio atrioventricular (1º a 3º grau) são as mais comuns. Alargamento do intervalo QRS, bloqueio de ramo ou aumento do intervalo QT são observados com menos frequência. Respiratório: Agudo: A depressão respiratória e a apnéia estão associadas principalmente ao choque grave e são devidas à hipóxia cerebral. Pode ocorrer edema pulmonar, especialmente em pacientes com função cardíaca previamente comprometida. Broncoespasmo pode ocorrer em pacientes suscetíveis. Neurológico: SNC: Agudo: letargia, sonolência, agitação, delírio, alucinações e midríase podem ser observados. O coma geralmente é visto apenas em pacientes com colapso cardiovascular. Convulsões foram relatadas após a ingestão de grandes doses.propranolol (efeito estabilizador da membrana). Crônico: fadiga, depressão do SNC, alucinações e psicose foram relatados. Sistema nervoso autônomo: Agudo: Efeitos do bloqueio dos receptores beta. Crônico: Efeitos do bloqueio dos receptores beta. Músculo esquelético e liso: Crônico: fadiga muscular pode ser observada. Gastrointestinais: Aguda: vômitos, náuseas podem ser observados; espasmo do esfíncter esofágico inferior foi relatado em dois casos. Um caso de isquemia mesentérica após propranololoverdose foi relatada. Olho, ouvido, nariz, garganta: efeitos locais: Agudo: Midríase e diplopia podem ser observadas. Metabólico: Distúrbios ácido-base: Acidose metabólica pode ocorrer em envenenamento grave com choque. Distúrbios de fluidos e eletrólitos: Hipocalemia ou hipercalemia foram relatados raramente. Outros: Hipoglicemia foi relatada em dois casos de envenenamento em crianças.
/ESTUDOS DE EXPOSIÇÃO HUMANA/ Atividade simpática elevada pode modular parâmetros de imunidade. ... O papel da baixa atividade simpática em voluntários saudáveis em repouso, tratando-os com o antagonista beta-adrenérgico propranolol (3 x 40 mg/d por 7 dias) /foi investigado/. O tratamento com propranolol aumentou o número de células T circulantes, mas não o de outros glóbulos brancos. Da mesma forma, a proliferação de linfócitos estimulada por Con A e a formação de IL-2 foram aumentadas. Embora o número de células NK circulantes não tenha mudado, a atividade das células NK foi reduzida acentuadamente após propranololtratamento. Essas alterações não são uma imagem espelhada das alterações observadas em condições de atividade simpática elevada, mas demonstram que a retirada do tônus simpático endógeno por drogas como o propranolol pode modular os parâmetros da imunidade humana.
/ESTUDOS DE EXPOSIÇÃO HUMANA/ Informações limitadas estão disponíveis sobre a toxicidade aguda do propranolol . Em adultos que ingeriram intencionalmente a droga, as estimativas das doses ingeridas variaram de 0,8 a 6 g. As principais manifestações de superdosagem foram bradicardia e hipotensão grave (que pode resultar em cianose periférica); perda de consciência e convulsões também ocorreram. Insuficiência cardíaca e broncoespasmo também podem ocorrer. Na maioria dos casos de superdosagem aguda de propranolol , o paciente se recuperou; no entanto, em alguns casos, a toxicidade foi grave o suficiente para resultar em morte. Duas crianças pequenas que ingeriram um total de 150 mg de cloridrato de propranolol apresentaram sonolência, transpiração e períodos de bloqueio do nódulo sinoatrial; eles foram tratados com iv e oraldextrose . Hipertensão grave foi relatada em 8 pacientes com transtorno esquizofrênico que receberam propranolol em doses rapidamente crescentes (600 mg nas primeiras 24 horas); esses pacientes responderam à fentolamina iv .
/RELATO DE CASOS/ Descreve-se um caso de síndrome do túnel do carpo em um homem hipertenso em tratamento prolongado com betabloqueador propranolol . Os achados clínicos e instrumentais, incluindo ressonância magnética do punho, excluíram todas as outras possíveis causas da síndrome do túnel do carpo. A melhora dos sintomas e dos achados eletromiográficos com a suspensão da droga sugere que a síndrome do túnel do carpo pode estar relacionada à terapia com betabloqueador.
/RELATOS DE CASOS/ É relatado um caso de intoxicação grave por propranolol que se apresentou como um episódio psicótico agudo precedendo descompensação cardiovascular e convulsões por várias horas. Embora a psicose reversível aguda tenha sido apreciada após o início ou aumento da dosagem de propranolol terapeuticamente, essa associação não foi relatada na literatura em relação à overdose ou intoxicação por betabloqueador.
A droga é distribuída no leite.
Medidas de emergência e de apoio. 1. Mantenha as vias aéreas abertas e, se necessário, auxilie na ventilação. 2. Tratar coma, convulsões, hipotensão, hipercalemia e hipoglicemia, caso ocorram. 3. Trate a bradicardia com atropina , 0,01-0,03 mg/kg IV; isoproterenol (iniciar com 4 ug/min e aumentar a infusão conforme necessário); ou estimulação cardíaca. 4. Trate o broncoespasmo com broncodilatadores nebulizados. 5. Monitore continuamente os sinais vitais e o ECG por pelo menos 6 horas após a ingestão. / Propranolol , bloqueadores beta-adrenérgicos/
Drogas e antídotos específicos. 1. A bradicardia e a hipotensão resistentes a... medidas /normais/ devem ser tratadas com glucagon , 5-10 mg IV em bolus, repetido conforme necessário e seguido de uma infusão de 1-5 mg/h. Infusão de epinefrina (intravenosa) começando em 1-4 ug/min e titulação até o efeito. 2. Defeitos de condução complexos amplos causados por intoxicação por depressores de membrana podem responder ao bicarbonato de sódio , 1-2 meq/kg, conforme administrado para superdosagem de antidepressivo tricíclico. 3. Torsades de pointes taquicardia ventricular polimorfa associada a prolongamento do intervalo QT resultante de envenenamento por sotalol pode ser tratada com infusão de isoproterenol , magnésio, ou ritmo de overdrive. A correção da hipocalemia também pode ser útil. / Propranolol , bloqueadores beta-adrenérgicos/
Descontaminação. 1. Pré-hospitalar. Administre carvão ativado , se disponível. 2. Hospitais. Administrar carvão ativado . Considere lavagem gástrica para grandes ingestões, especialmente envolvendo propranolol . O esvaziamento gástrico não é necessário para pequenas ingestões se o carvão ativado puder ser administrado imediatamente. / Propranolol , bloqueadores beta-adrenérgicos/
Eliminação aprimorada. A maioria dos betabloqueadores, especialmente os fármacos mais tóxicos, como o propranolol , são altamente lipofílicos e possuem grande volume de distribuição (Vd). Para aqueles com um volume de distribuição relativamente pequeno associado a uma meia-vida longa ou baixa depuração intrínseca (por exemplo, acebutolol , atenolol , nadolol ou sotalol ), hemoperfusão, hemodiálise ou dose repetida de carvão podem ser eficazes. / Propranolol , bloqueadores beta-adrenérgicos/
/SRP:/ Tratamento básico: Estabeleça uma via aérea patente. Sucção se necessário. Observe os sinais de insuficiência respiratória e auxilie nas ventilações, se necessário. Administre oxigênio por máscara nonrebreather a 10 a 15 L/min. Monitorar edema pulmonar e tratar se necessário... . Monitore o choque e trate se necessário... . Antecipe as convulsões e trate se necessário... . Em caso de contaminação ocular, lave os olhos imediatamente com água . Irrigue cada olho continuamente com solução salina normal durante o transporte... . Não use eméticos. Em caso de ingestão, enxaguar a boca e administrar 5 ml/kg até 200 ml de águapara diluição se o paciente conseguir engolir, tiver forte reflexo de vômito e não babar... . Cubra as queimaduras da pele com curativos estéreis secos após a descontaminação ... . /Veneno A e B/
/SRP:/ Tratamento avançado: Considerar intubação orotraqueal ou nasotraqueal para controle das vias aéreas no paciente inconsciente, com edema pulmonar grave ou em parada respiratória. As técnicas de ventilação com pressão positiva com um dispositivo de máscara com válvula de bolsa podem ser benéficas. Monitore o ritmo cardíaco e trate as arritmias conforme necessário... . Inicie um IV com D5W /SRP: "Para manter aberto", taxa de fluxo mínima/. Use Ringer com lactato se houver sinais de hipovolemia. Fique atento aos sinais de sobrecarga de fluidos. Considerar terapia medicamentosa para edema pulmonar... . Para hipotensão com sinais de hipovolemia, administre líquidos com cautela. Fique atento aos sinais de sobrecarga de fluidos... . Trate as convulsões com diazepam ( Valium ) ... . Use cloridrato de proparacaínapara auxiliar a irrigação ocular... . /Veneno A e B/
/ANIMAIS DE LABORATÓRIO: Exposição aguda/ Grandes doses /de propranolol / geralmente são /SNC/depressoras em animais de laboratório. ...A glicogenólise no coração e no músculo esquelético é inibida por... drogas bloqueadoras beta-adrenérgicas. Isso no fígado é /também/ inibido ...em algumas espécies.
/ANIMAIS DE LABORATÓRIO: Exposição subcrônica ou pré-crônica/ Um total de 112 ratos Wistar com 3 semanas de idade foram separados em oito grupos: grupos de controle I-IV (n = 62) e grupos tratados com propranolol V-VIII (n = 50 ) . O cloridrato de propranolol (100 mg/kg) estava presente na água potável dos ratos até 26 semanas de idade e as taxas de crescimento de todos os grupos foram monitoradas diariamente até 53 dias de idade e, posteriormente, a cada três dias ao longo do estudo. Propranolol oral crônicoadministração produziu retardo de crescimento (p< 0,05) em ambos os sexos, que foi reversível quando o tratamento foi descontinuado. O peso dos órgãos foi geralmente menor em ratos tratados com propranolol; por outro lado, a proporção de peso da maioria dos órgãos por 100 g de peso corporal foi maior em ratos tratados com propranolol (especialmente fêmeas). A determinação radioimunológica do hormônio de crescimento plasmático mostrou concentração aumentada de hormônio de crescimento em ratos tratados com propranolol (p< 0,05), enquanto o conteúdo de somatostáticos hipotalâmicos não foi alterado significativamente. Os resultados mostraram que a taxa de crescimento retardada após administração oral crônica de propranolol a ratos em crescimento foi independente de alterações no hormônio de crescimento plasmático e na concentração de somatostatina hipotalâmica, e que o retardo foi totalmente reversível quando o antagonista beta-adrenoceptor foi descontinuado.
/ANIMAIS DE LABORATÓRIO: Exposição Crônica ou Carcinogenicidade/ Em estudos de administração dietética em que camundongos e ratos foram tratados com propranolol por até 18 meses em doses de até 150 mg/kg/dia, não houve evidência de tumorigênese relacionada à droga.
/ANIMAIS DE LABORATÓRIO: Toxicidade reprodutiva ou de desenvolvimento/ Em um estudo no qual ratos machos e fêmeas foram expostos a propranolol em suas dietas em concentrações de até 0,05%, desde 60 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação por duas gerações, houve não houve efeitos sobre a fertilidade.
/GENOTOXICIDADE/ Com base em diferentes resultados dos Testes de Ames realizados por diferentes laboratórios, há evidências ambíguas de um efeito genotóxico do propranolol em bactérias (S. typhimurium cepa TA1538).
Além de... 4-hidroxipropranolol e ácido naftoxilacético, 6 novos metabólitos urinários foram... identificados... /que são/ n-deisopropilpropranolol ; 1-(alfa-naftoxi)-2,3-propilenoglicol; anel hidroxilado 1-(alfa-naftoxi)-2,3-propilenoglicol; ácido alfa-naftoxiacético; alfa-naftol e 1,4-dihidroxinaftaleno .
A isopropilamina e a isopropilamina hexadeuterizada foram identificadas como metabólitos urinários do propranolol e do propranolol hexadeuterizado , respectivamente; acredita-se que este seja o primeiro exemplo registrado de desaminação oxidativa em uma única etapa do composto de n-isopropilamina.
Durante a terapia oral inicial (mas não durante a terapia iv ou oral crônica), um metabólito ativo, 4-hidroxipropranolol , é formado. O 4-hidroxipropranolol tem aproximadamente a mesma potência bloqueadora beta-adrenérgica que o propranolol e pode estar presente no plasma em quantidades aproximadamente iguais às do propranolol . Este metabolito é eliminado mais rapidamente do que o propranolol e está virtualmente ausente do plasma 6 horas após a administração oral do fármaco. Os resultados de um estudo indicam que após administração iv ou administração oral crônica de propranolol , 4-hidroxipropranololnão é formado em extensão substancial, e a atividade bloqueadora beta-adrenérgica é mais intimamente refletida pelas concentrações de propranolol . Também podem existir variações individuais na capacidade de hidroxilar o propranolol no metabólito ativo. Além disso, alguns outros metabólitos do propranolol podem possuir atividade antiarrítmica sem atividade bloqueadora beta-adrenérgica.
O propranolol é quase completamente metabolizado no fígado e pelo menos 8 metabólitos foram identificados na urina. Apenas 1-4% de uma dose oral ou iv da droga aparece nas fezes como droga inalterada e metabólitos.
Estudos no homem e em animais experimentais indicam que a depuração hepática rápida é responsável pelo aparecimento de apenas vestígios de propranolol não metabolizado no sangue após pequenas doses orais. Com doses maiores, os níveis sanguíneos estão linearmente relacionados à dose, sugerindo saturação do sistema metabólico hepático.
O propranolol é quase totalmente absorvido pelo trato GI; no entanto, as concentrações plasmáticas atingidas são bastante variáveis entre os indivíduos. Não há diferença na taxa de absorção dos 2 isômeros do propranolol . O propranolol aparece no plasma dentro de 30 min, e as concentrações plasmáticas máximas são alcançadas cerca de 60-90 min após a administração oral dos comprimidos convencionais. O tempo em que as concentrações plasmáticas máximas são atingidas pode ser retardado, mas as concentrações não são necessariamente reduzidas, quando o fármaco é administrado com alimentos. A biodisponibilidade oral da droga pode ser aumentada em crianças com síndrome de Down; propranolol plasmático maior do que o esperadoconcentrações foram observadas em tais crianças. A biodisponibilidade de uma dose oral única de 40 mg de cloridrato de propranolol como um comprimido convencional ou solução oral é equivalente em adultos.
O cloridrato de propranolol é lentamente absorvido após a administração do fármaco na forma de cápsulas de liberação prolongada, e as concentrações sanguíneas máximas são atingidas cerca de 6 horas após a administração. Quando medido em estado estacionário durante um período de 24 horas, a área sob a curva de tempo de concentração plasmática para as cápsulas de liberação prolongada é de cerca de 60-65% da curva de tempo de concentração plasmática para uma dose diária dividida comparável dos comprimidos convencionais. A menor curva de tempo de concentração plasmática é provavelmente causada pela taxa mais lenta de absorção do fármaco das cápsulas de liberação prolongada, resultando em maior metabolismo hepático. Após a administração de uma dose única de propranololcomo as cápsulas de liberação prolongada, as concentrações sanguíneas são razoavelmente constantes por cerca de 12 horas e depois declinam exponencialmente durante as 12 horas seguintes.
Após a administração iv de propranolol , o início da ação é quase imediato. Estudos em animais indicam que o propranolol é rapidamente absorvido após administração im.
O propranolol é amplamente distribuído nos tecidos do corpo, incluindo pulmões, fígado, rins e coração. O propranolol atravessa prontamente a barreira hematoencefálica e a placenta, e o fármaco é distribuído no leite.
O volume aparente de distribuição do propranolol no estado de equilíbrio varia amplamente em proporção à fração de fármaco não ligado no sangue total. O propranolol liga-se em mais de 90% às proteínas plasmáticas em uma ampla gama de concentrações sanguíneas. Tanto o propranolol livre quanto o ligado às proteínas são metabolizados. O aumento da ligação do fármaco às proteínas plasmáticas aumenta seu metabolismo e diminui seu volume de distribuição, resultando em uma meia-vida terminal mais curta.
A eliminação do propranolol parece seguir uma cinética de primeira ordem e parece ser independente da concentração plasmática ou da dose administrada, pelo menos com doses orais de 160-320 mg/dia. A meia-vida de eliminação relatada varia consideravelmente entre diferentes estudos. Após a administração iv de 10 mg de cloridrato de propranolol a uma taxa de 1,03 mg/min em um estudo, as concentrações plasmáticas diminuíram de maneira bifásica; a meia-vida durante a fase inicial foi de 10 minutos e a da fase terminal foi de 2,3 horas. Os resultados de um estudo indicam que a meia-vida do isômero l é cerca de 50% maior que a do isômero d. Quando doses terapêuticas usuais de propranololsão administrados cronicamente, a meia-vida varia de 3,4 a 6 horas. Estudos de dose única geralmente mostraram uma meia-vida mais curta de 2-3 horas. Essa diferença na meia-vida entre estudos crônicos e de dose única pode ser o resultado da remoção inicial do fármaco para um grande espaço extravascular (especialmente locais de ligação hepática) e também uma saturação da depuração sistêmica (incluindo enzimas metabolizadoras e excreção do fármaco). A meia-vida do propranolol pode diminuir com a diminuição da função renal; no entanto, não há evidências suficientes para indicar que qualquer alteração na dosagem de manutenção seja necessária em pacientes com função renal prejudicada.
Após a absorção no trato GI, o propranolol liga-se ao fígado por meio de ligação tecidual inespecífica. Existem grandes diferenças individuais na extração hepática, provavelmente devido a diferenças no fluxo sanguíneo hepático. Após a administração oral, o fármaco não atinge a circulação geral até que os sítios de ligação hepáticos estejam saturados. Uma vez que ocorre a saturação, a ligação hepática não afeta mais a passagem do fármaco para o sangue. A quantidade de fármaco que atinge a circulação após a administração oral também depende da quantidade de fármaco metabolizada na primeira passagem pelo fígado. O propranolol diminui sua própria taxa de metabolismo diminuindo o fluxo sanguíneo hepático. Estudos indicam que a extração hepática e possivelmente o metabolismo do propranololsão reduzidos após a administração oral do fármaco em pacientes com doença renal crônica, resultando em concentrações plasmáticas máximas mais altas do fármaco após a primeira dose do que em pacientes com função renal normal.
Para comparar a biodisponibilidade e a eliminação do propranolol em sete pacientes celíacos não tratados e seis indivíduos normais, as concentrações plasmáticas foram medidas após propranolol oral e intravenoso . A biodisponibilidade e a depuração do propranolol foram semelhantes em ambos os grupos. Com o uso de uma técnica de perfusão, a absorção de propranolol no jejuno proximal foi reduzida em 71% em cinco pacientes celíacos não tratados, em comparação com a absorção em quatro indivíduos normais.
Este estudo foi desenhado para determinar se a úlcera gastroduodenal influencia a absorção de propranolol , onze pacientes com úlcera péptica e oito indivíduos saudáveis receberam 80 mg de propranolol por via oral. Os níveis séricos de propranolol foram medidos com cromatografia líquida de alta eficiência. Pacientes com úlcera mostraram uma diminuição significativa na concentração média de pico de propranolol(90 +/- 12 ng/ml versus 151 +/- 23 ng/ml) (p<0,025), na constante de absorção (1,43 +/- 0,21 hr-1 versus 0,96 +/- 0,12 hr-1) (p <0,05) e na área sob a curva de concentração-tempo (802 +/- 129 ng/ml/hr versus 492 +/- 73 ng/ml/hr) (p<0,05). Nenhuma diferença significativa foi observada no efeito da droga no coração aos 90 min. ...O propranolol é absorvido mais lentamente em pacientes com úlcera do que em indivíduos saudáveis, mas esse atraso não tem efeito clínico após uma dose única.
A absorção nasal do cloridrato de propranolol foi comparada à absorção oral e IV em um estudo cruzado de 6 voluntários do sexo masculino. As administrações nasal e IV de 10 mg e 1 mg, respectivamente, produziram níveis sanguíneos idênticos que foram significativamente superiores aos níveis obtidos após uma dose oral de 40 mg.
Os chineses são mais sensíveis aos efeitos betabloqueadores e hipotensores do propranolol do que os caucasianos. Para determinar a contribuição das diferenças étnicas na ligação plasmática do propranolol às diferenças de sensibilidade, 8 caucasianos (22,8 +/- 1,5 anos) e 8 chineses (31,8 +/- 2,1 anos) foram estudados após doses únicas de 0, 10, 20, 40 e 80 mg de propranolol por via oral. A ligação do propranolol no plasma foi determinada por diálise de equilíbrio após adição de 300 mg de propranolol racêmico ao plasma. ... A dosagem não teve influência na ligação plasmática de nenhum dos enantiômeros. As frações não ligadas de ambos (-)-propranolol(16,06 +/- 0,79% vs 12,41 +/- 0,93%, P <0,05) e (+)-propranolol (17,73 +/- 0,81% vs 14,33 +/- 0,89%, P <0,01) foram maiores em chineses do que em caucasianos , respectivamente. Em ambos os grupos, a proporção de (-) para (+)-propranolol não ligado foi inferior a 1 (P <0,01) e foi maior em chinês (0,91 +/- 0,01 vs 0,88 +/- 0,01) (P <0,01), implicando que em chineses menos isômeros de ambos os tipos estavam ligados e havia uma maior proporção não ligada do (-)-propranolol farmacologicamente ativo, o que pode contribuir para sua maior sensibilidade ao propranolol.
Quando doses terapêuticas usuais de propranolol são administradas cronicamente, a meia-vida varia de 3,4 a 6 horas. Estudos de dose única geralmente mostraram uma meia-vida mais curta de 2-3 horas.
O propranolol é um agente bloqueador beta-adrenérgico não seletivo. O propranolol inibe a resposta a estímulos adrenérgicos bloqueando competitivamente os receptores beta-adrenérgicos no miocárdio e no músculo liso vascular e brônquico. Somente o isômero L do propranolol tem atividade bloqueadora beta-adrenérgica substancial. O propranolol não tem atividade simpatomimética intrínseca.
Por meio de sua ação bloqueadora beta-adrenérgica miocárdica, o propranolol diminui a frequência cardíaca e previne o aumento da frequência cardíaca induzido pelo exercício, diminui a contratilidade miocárdica, diminui o débito cardíaco, aumenta o tempo de ejeção sistólica e aumenta o volume cardíaco. A droga também diminui a velocidade de condução através dos nódulos sinoatrial e atrioventricular e diminui a automaticidade miocárdica via bloqueio beta-adrenérgico. Em concentrações sanguíneas superiores às necessárias para o bloqueio beta-adrenérgico, o propranolol tem um efeito estabilizador da membrana do coração semelhante ao da quinidina . A importância clínica desse efeito não é clara, mas parece ser menos importante do que sua atividade bloqueadora beta-adrenérgica.
O bloqueio beta-adrenérgico também pode aumentar inicialmente a resistência periférica, mas a resistência periférica tende a diminuir após a administração crônica da droga como resultado da vasoconstrição alfa-adrenérgica sem oposição. Os efeitos cardíacos do bloqueio beta-adrenérgico provocam aumento da reabsorção de sódio devido a alterações na hemodinâmica renal; o fluxo sanguíneo renal e a taxa de filtração glomerular geralmente diminuem durante a terapia crônica. O volume plasmático pode aumentar se o sódio dietético não for restringido. O fluxo sanguíneo hepático é diminuído.
O mecanismo preciso do efeito hipotensor do propranolol não foi determinado. Tem sido postulado que os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos reduzem a pressão arterial bloqueando os receptores adrenérgicos periféricos (especialmente cardíacos) (diminuindo o débito cardíaco), diminuindo o fluxo simpático do SNC e/ou suprimindo a liberação de renina. Em pacientes com altas concentrações de renina circulante, baixas doses da droga estão associadas a uma queda tanto na pressão arterial quanto nas concentrações plasmáticas de renina, provavelmente devido ao bloqueio beta-adrenérgico periférico agudo. Com doses mais altas de propranolol, o efeito hipotensor provavelmente não está relacionado à atividade da renina plasmática e pode ser causado por uma redução retardada mediada centralmente do fluxo adrenérgico. No entanto, parece haver alguma sobreposição entre esses mecanismos, e ambos os mecanismos parecem funcionar com doses terapêuticas usuais. O propranolol diminui a pressão arterial nas posições supina e em pé.
Através de sua ação bloqueadora beta-adrenérgica em outros sistemas do corpo, o propranolol aumenta a resistência das vias aéreas (especialmente em pacientes asmáticos), inibe a glicogenólise nos músculos esqueléticos e cardíacos, bloqueia a liberação de ácidos graxos livres e insulina por estimulação adrenérgica e aumenta o número de eosinófilos circulantes. O propranolol aumenta a atividade uterina, mais no útero não grávido do que no grávido.
beta-antagonistas adrenérgicos; Agentes Anti-Ansiedade; Agentes Antiarrítmicos; Agentes Anti-hipertensivos; Simpaticolíticos; Agentes Vasodilatadores
/SRP: Uso anterior/: O propranolol provou ser eficaz em vários casos em que digitálicos, com ou sem quinidina e/ou procainamida , falharam em reduzir a frequência ventricular e em casos de taquicardia atrial paroxística atribuída à toxicidade digitálica.
O propranolol também é usado em cardiomiopatias hipertróficas obstrutivas. Nessas condições, a contração vigorosa do miocárdio ao longo da via de saída do ventrículo pode aumentar consideravelmente a resistência ao fluxo de saída, particularmente durante o exercício. .../It/ às vezes é útil no tratamento de taquicardia e arritmias em pacientes com feocromocitoma.
Medicação (veterinária): ... Atropina em conjunto com propranolol /foi considerada/ útil no tratamento de envenenamento por espirradeira.
Medicação (veterinária): Grandes doses... podem reduzir o tremor induzido por tremorina em animais de laboratório.
Inderal ( propranolol ) usado como antídoto para reações de antabuse ( disulfiram ).
Propanolol usado no tratamento da toxicidade da cocaína .
Tratamento da abstinência de etanol empregando um agente bloqueador beta-adrenérgico.
Agente bloqueador beta-adrenérgico não seletivo indicado no tratamento da hipertensão, angina de peito e arritmias cardíacas (por exemplo, arritmias supraventriculares, taquicardias ventriculares, taquiarritmias de intoxicação digitálica e taquiarritmias resistentes devido à ação excessiva de catecolaminas durante a anestesia ) . Também indicado para reduzir a mortalidade cardiovascular em pacientes que sobreviveram à fase aguda do infarto do miocárdio, no tratamento da estenose subaórtica hipertrófica, no feocromocitoma e na profilaxia da enxaqueca comum.
O propranolol tem sido usado por via intravenosa e oral para tratar a hipercalcemia sintomática secundária à tireotoxicose, mas esse uso requer mais estudos. O propranolol também tem sido usado para o manejo da tireotoxicose em recém-nascidos. A segurança da administração a longo prazo da droga em pacientes com tireotoxicose não foi estabelecida. A droga não afeta a doença subjacente, que deve ser tratada com um agente antitireoidiano.
O propranolol tem sido usado no tratamento de surtos cianóticos da tetralogia de Fallot, exacerbações agudas do transtorno esquizofrênico e estados de ansiedade, sangramento GI recorrente em pacientes com cirrose e muitas outras condições. Além do tremor essencial, o propranolol também tem sido usado no tratamento de outros tremores de ação, incluindo aqueles associados à terapia com lítio , ansiedade e tireotoxicose.
É provável que o propranolol seja amplamente utilizado para prevenir a hemorragia varicosa em pacientes com cirrose. As reações adversas ao propranolol neste grupo de pacientes são incomuns, embora o grupo de tratamento como um todo pareça tolerar mal a terapia medicamentosa. Portanto, é provável que a adesão seja um fator limitante, particularmente no cenário profilático, e o uso de propranolol de ação prolongada uma vez ao dia , que parece ser igualmente eficaz, tem vantagens distintas sobre a formulação convencional de ação mais curta.
Propranolol ... /é/ indicado no tratamento da angina pectoris clássica, também conhecida como "angina associada ao esforço". /Incluído na rotulagem do produto nos EUA/
O propranolol é usado no tratamento da síndrome do prolapso do valor mitral. /NÃO incluído na rotulagem de produtos dos EUA/
O propranolol tem sido eficaz no tratamento pré-operatório de curto prazo das crises tireotóxicas (até que a terapia com tioamida seja eficaz), reduzindo sintomas como febre, taquicardia e hipercinesia. Não há efeito sobre a produção hormonal da tireoide. A interrupção abrupta do tratamento com betabloqueadores pode provocar "tempestade tireoidiana". /NÃO incluído na rotulagem de produtos dos EUA/
O propranolol é usado para controlar as manifestações físicas de ansiedade, como taquicardia e tremor. Não é particularmente útil para ansiedade crônica ou ataques de pânico, mas é mais útil para reduzir a ansiedade e melhorar o desempenho em situações estressantes específicas. /NÃO incluído na rotulagem de produtos dos EUA/
Propranolol é indicado no tratamento de tremores essenciais, familiares e senis. O propranolol também tem sido usado para reduzir a agitação e os tremores da abstinência alcoólica. ... O propranolol é a droga de escolha para o tratamento do tremor essencial. /Incluído na rotulagem do produto nos EUA/
Propranolol ... /é/ indicado para reduzir a frequência e a gravidade das enxaquecas, mas não é recomendado para o tratamento de crises agudas. ... /Incluído na rotulagem do produto nos EUA/
O propranolol é indicado no tratamento dos sintomas de taquicardia devido à estimulação excessiva dos receptores beta no feocromocitoma. No entanto, deve ser usado apenas após o tratamento primário com um agente bloqueador alfa-adrenérgico (uma vez que o uso sem bloqueio alfa concomitante pode levar a elevação grave da pressão arterial). /Incluído na rotulagem do produto nos EUA/
Propranolol ... /é/ indicado em pacientes clinicamente estáveis em recuperação de um infarto agudo do miocárdio inicial definitivo ou suspeito, a fim de reduzir a mortalidade cardiovascular e diminuir o risco de reinfarto. /Incluído na rotulagem do produto nos EUA/
... O propranolol é indicado no tratamento da hipertensão quando usado isoladamente ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos. ... Metoprolol intravenoso ... /é/ não indicado no tratamento de emergências hipertensivas. No entanto, o propranolol intravenoso provou ser útil no controle da hipertensão durante anestesia e cirurgia. /Incluído na rotulagem do produto nos EUA/
O propranolol pode ser usado para aliviar os sintomas somáticos e subjetivos associados à acatisia induzida por neurolépticos. /Incluído na rotulagem do produto nos EUA/
Propranolol é indicado no controle e correção de arritmias supraventriculares, taquicardias ventriculares, taquiarritmias induzidas por digitálicos e taquiarritmias induzidas por catecolaminas durante a anestesia (com extrema cautela devido à possível depressão miocárdica aditiva com anestesia geral). Propranolol por injeção intravenosa é recomendado apenas no tratamento de arritmias cardíacas que ocorrem enquanto o paciente não pode receber medicação oral, ou quando um efeito rápido e observável é desejado. /Incluído na rotulagem do produto nos EUA/
/Exptl/ Comportamento violento em pacientes psiquiátricos pode resultar em hospitalização de longo prazo. Não há tratamento psicofarmacológico aprovado pela FDA para agressão. Neste estudo, 20 pacientes hospitalizados cronicamente agressivos receberam 1 semana de placebo seguido por um ensaio aberto de doses crescentes de propranolol . ... Após a fase aberta do estudo, 7 pacientes tiveram uma redução superior a 50% no comportamento agressivo. Quatro pacientes entraram na fase de descontinuação duplo-cego. O curso clínico de 3 desses pacientes foi consistente com a resposta positiva ao propranolol . Os resultados deste estudo são consistentes com um efeito terapêutico do propranolol em alguns pacientes com comportamento agressivo.
Propranololcausa vasoconstrição arterial esplâncnica devido à alfa-vasoconstrição sem oposição resultante do bloqueio dos adrenoceptores beta-2. Postula-se, portanto, que essa droga possa causar vasoconstrição na circulação arterial esplênica e, assim, modificar as manifestações do hiperesplenismo, como a trombocitopenia. O objetivo do presente estudo foi testar essa hipótese. Dezenove pacientes com cirrose e trombocitopenia (menos de trombócitos 7 x 10(4)/mm3) foram incluídos. Os sujeitos do estudo. Todos eles foram estudados pela manhã após um jejum noturno. Para avaliar a hemodinâmica da artéria esplênica, o índice de pulsatilidade foi medido por ultrassonografia Doppler. A contagem de plaquetas e os níveis de imunoglobulina G associados a plaquetas também foram registrados. Os indivíduos foram então randomizados para receber propranolol (n = 10) ou placebo (n = 9). As medições foram repetidas após 1 semana de administração de propranolol ou placebo. A dose de propranolol foi determinada de modo que se conseguisse uma redução de 20% a 25% na frequência cardíaca. A administração de placebo não causou alterações significativas na hemodinâmica da artéria esplênica. Em contraste, o propranolol a administração aumentou significativamente o índice de pulsatilidade da artéria intra-esplênica (de 1,10+/-0,06 para 1,24+/-0,08; P < 0,01). A administração de placebo não causou alterações significativas na contagem de plaquetas. Em contraste, a administração de propranolol aumentou significativamente a contagem de plaquetas (de 4,5+/-0,3 para 6,1+/-0,73 x 10(4)/mm3; P < 0,05). Além disso, a alteração na contagem de plaquetas foi significativamente correlacionada com a alteração no índice de pulsatilidade da artéria extraesplênica (r = 0,78, P < 0,05) ou com a alteração no índice de pulsatilidade da artéria intraesplênica (r = 0,78, P < 0,01). Os níveis de imunoglobulina G associada às plaquetas não foram modificados em nenhum dos dois grupos. Propranolol melhora a trombocitopenia em pacientes com cirrose. Esse efeito pode ser causado principalmente por alterações hemodinâmicas no baço,
.../ Propranolol / é relativamente contraindicado em ...febre do feno, choque cardiogênico, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência ventricular direita secundária à hipertensão pulmonar e quando anestésicos depressores do miocárdio, antidepressivos tricíclicos ou hipoglicemiantes orais são usados.
Propranolol (solução a 1%) usado como colírio .../por 1 relato/, causou dor intensa com duração de até 15 min e induziu hiperemia e miose leve, mas de acordo com outros esses colírios foram bem tolerados pela maioria pacientes em uso até 4 vezes/dia por 3-4 meses, causando sensação de queimação e hiperemia conjuntival em apenas 8/47 olhos.
Contra-indicado em pacientes com choque cardiogênico, bradicardia sinusal e bloqueio maior que primeiro grau, asma brônquica e insuficiência cardíaca congestiva. As reações adversas incluem fraqueza, tontura, depressão, bradicardia, parestesia das mãos, insuficiência arterial (por exemplo, tipo Raynaud), náusea e diarreia. É melhor evitar o uso em pacientes com doenças broncoespásticas e a terapia em pacientes diabéticos deve ser monitorada de perto.
Após a interrupção repentina da terapia com propranolol em alguns pacientes tratados para angina, ocorreu aumento da frequência, duração e gravidade dos episódios de angina, geralmente em 24 horas. Esses episódios são instáveis e não são aliviados pela nitroglicerina . Infarto do miocárdio agudo e às vezes fatal e morte súbita também ocorreram após a interrupção abrupta da terapia com propranolol em alguns pacientes tratados para angina. Em pacientes hipertensos, a interrupção repentina do propranolol produziu uma síndrome semelhante à tireotoxicose florida, caracterizada por tensão, ansiedade, taquicardia e transpiração excessiva; esses sintomas ocorreram dentro de uma semana após a interrupção do medicamento e foram aliviados pela reinstituição do propranololterapia.
Embora agentes bloqueadores beta-adrenérgicos devam ser evitados em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva evidente, o propranolol pode ser administrado com cautela, se necessário, a pacientes com insuficiência cardíaca bem compensada (por exemplo, aqueles controlados com glicosídeos cardíacos e/ou diuréticos). Os pacientes recebendo terapia com propranolol devem ser instruídos a consultar seu médico ao primeiro sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca iminente e devem ser tratados adequadamente (por exemplo, com um glicosídeo cardíaco e/ou diurético) e observados atentamente; se a insuficiência cardíaca persistir, o propranolol deve ser descontinuado, gradualmente se possível.
Como os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem inibir a broncodilatação produzida pelas catecolaminas endógenas, os medicamentos geralmente não devem ser usados em pacientes com doença broncoespástica. O propranolol deve ser usado com cautela em pacientes com história de broncoespasmo não alérgico (por exemplo, bronquite crônica, enfisema). O bloqueio beta-adrenérgico pode levar a um aumento da resistência das vias aéreas e broncoespasmo, particularmente em pacientes com história de asma. O broncoespasmo pode ser tratado com administração iv de aminofilina ; isoproterenol também pode ser administrado.
Embora a segurança e a eficácia do propranolol não tenham sido tão extensivamente ou sistematicamente estudadas em crianças quanto em adultos, as informações atuais da literatura médica permitem estimativas justas, e as informações específicas sobre dosagem foram razoavelmente estudadas. As doenças cardiovasculares que são comuns em adultos e crianças geralmente são tão responsivas à terapia com propranolol em crianças quanto em adultos, e as reações adversas também são semelhantes. Um fabricante afirma que a possibilidade de que a biodisponibilidade oral do cloridrato de propranolol possa ser aumentada em crianças com síndrome de Down deve ser considerada. Segurança e eficácia do cloridrato de propranolol cápsulas de liberação prolongada, solução oral e injeção não foram estabelecidas em crianças.
Como o propranolol é distribuído no leite, o medicamento deve ser usado com cautela em mulheres que amamentam.
O propranolol deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Os parâmetros laboratoriais devem ser monitorados em pacientes recebendo terapia prolongada com a droga.
O propranolol é contraindicado em pacientes com síndrome de Raynaud, hipertensão maligna, asma brônquica, bradicardia sinusal, bloqueio cardíaco maior que primeiro grau e insuficiência cardíaca congestiva (a menos que a insuficiência seja secundária a uma taquiarritmia tratável com propranolol ) . Embora os fabricantes afirmem que o propranolol é contraindicado em pacientes com choque cardiogênico, resultados de alguns estudos indicam que a droga pode ter um efeito benéfico em pacientes com infarto do miocárdio com ou sem choque cardiogênico. Como o propranolol produziu uma condição miastênica caracterizada por ptose, fraqueza dos membros e visão dupla em dois pacientes, o medicamento pode ser contraindicado em pacientes com miastenia gravis.
Os fabricantes afirmam que o medicamento deve ser usado durante a gravidez somente quando os possíveis benefícios superam os riscos potenciais para o feto.
Medicação materna geralmente compatível com a amamentação: Propranolol : Sinal ou sintoma relatado em lactentes ou efeito na lactação: Nenhum. /da Tabela 6/
Os principais perigos da terapia com propranolol ... estão relacionados ao bloqueio per se. A depressão cardíaca grave é incomum, mas a insuficiência cardíaca pode se desenvolver repentina ou lentamente, geralmente em pacientes cujos corações estão gravemente comprometidos por doenças ou por outros medicamentos.
... Os efeitos semelhantes à quinidina estão associados à depressão generalizada da função miocárdica, que pode causar a morte com grandes doses. ...Parece que o bloqueio da estimulação simpática é de longe o fator mais importante na precipitação ocasional de insuficiência cardíaca em pacientes com miocárdio inadequado.
Betabloqueadores podem causar um aumento na resistência das vias aéreas com risco de vida em pacientes /com doença broncoespástica/.
O efeito cardiovascular adverso mais comum do propranolol é a bradicardia, especialmente em pacientes com intoxicação digitálica. A bradicardia é ocasionalmente grave e pode ser acompanhada por hipotensão, síncope, choque ou angina pectoris.
Durante a cirurgia, alguns pacientes que receberam propranolol podem apresentar hipotensão grave e prolongada e, ocasionalmente, dificuldade em reiniciar e manter os batimentos cardíacos. Esses efeitos adversos cardiovasculares do propranolol podem ser revertidos durante a cirurgia pela administração iv de agonistas beta-adrenérgicos, como isoproterenol ou norepinefrina .
Hipertensão grave foi relatada em alguns pacientes com transtorno esquizofrênico que receberam apenas propranolol por via oral em doses crescentes rapidamente.
Retenção de líquidos, edema pulmonar e insuficiência arterial periférica, geralmente do tipo de Raynaud, podem ocorrer em pacientes recebendo propranolol . Quando o fármaco é usado isoladamente, pode ser necessária a restrição dietética de sódio . Claudicação intermitente ocorreu em pacientes com doença arterial periférica previamente assintomática que receberam propranolol , embora um estudo que utilizou a droga para o tratamento de claudicação intermitente não tenha observado qualquer deterioração da doença arterial periférica oclusiva.
Vários efeitos adversos no SNC, geralmente reversíveis após a retirada da droga, foram relatados. Efeitos adversos no SNC geralmente ocorrem após tratamento prolongado com altas doses de propranolol e variam de tontura, tontura, ataxia, tontura, irritabilidade, sonolência, perda auditiva e distúrbios visuais a sonhos vívidos, alucinações e confusão. Insônia, lassidão, fraqueza, fadiga e depressão mental progredindo para catatonia foram relatados. Doses superiores a 160 mg por dia, quando administradas em doses divididas superiores a 80 mg cada, podem estar associadas a um aumento da incidência de fadiga, letargia e sonhos vívidos. A síndrome cerebral orgânica, caracterizada por desorientação de tempo e espaço, perda de memória de curto prazo, labilidade emocional, sensório ligeiramente nublado e desempenho reduzido em testes neuropsicométricos, foi relatada raramente. Foram relatados parestesia das mãos, neuropatia periférica e precipitação de miotonia. Impotência foi relatada raramente. Ptose foi relatada em dois pacientes.propranolol para cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva desenvolveu enxaqueca; em um paciente, isso foi associado a distúrbios sensoriais e teicopsia.
Efeitos gastrointestinais adversos, como náuseas, vômitos, diarreia, desconforto epigástrico, cólicas abdominais, constipação e flatulência, podem ocorrer em pacientes recebendo propranolol e, ocasionalmente, requerem redução da dosagem ou retirada do medicamento. Trombose arterial mesentérica e colite isquêmica também ocorreram.
Raramente, erupções cutâneas foram relatadas durante o uso de propranolol . As erupções cutâneas são mais comumente lesões eritematosas (maculopapulares ou acneiformes), secas, escamosas, pruriginosas e psoriasiformes que ocorrem no tronco, extremidades e couro cabeludo. Hiperqueratose do couro cabeludo, palmas das mãos e planta dos pés foi relatada durante o tratamento com propranolol ; ocorreram alterações nas unhas, como espessamento, corrosão e descoloração. Pelo menos um caso de dermatite esfoliativa foi relatado. As reações dermatológicas desaparecem após a retirada do medicamento. Outras manifestações alérgicas relatadas durante o uso de propranololA terapia inclui febre acompanhada de dor e dor de garganta, rinite, boca seca, laringoespasmo, desconforto respiratório e faringite. Uma síndrome semelhante ao lúpus caracterizada por febre, prurido, mialgia intensa e testes positivos de células lúpicas eritematosas foi relatada em pelo menos um paciente recebendo propranolol . Alopecia reversível, que recorreu após a readministração da droga, foi relatada.
Os efeitos hematológicos adversos do propranolol incluem eosinofilia transitória (um efeito farmacológico do bloqueio beta-adrenérgico) e reações idiossincráticas, incluindo púrpura trombocitopênica e não trombocitopênica e, raramente, agranulocitose.
O propranolol pode causar uréia elevada em pacientes com doença cardíaca grave, concentrações elevadas de creatinina sérica , aminotransferase, fosfatase alcalina ou desidrogenase láctica. Em pacientes hipertensos, o propranolol pode causar pequenos aumentos na concentração sérica de potássio . A doença de Peyronie e os olhos secos foram relatados raramente. Hiperemia generalizada da conjuntiva com diminuição da produção de lágrimas e sensação de formigamento nos olhos foi relatada em um paciente recebendo a droga. Secura ocular e dor ocorreram em um paciente recebendo propranolol . Descoloração da língua e gosto ruim foram relatados em dois pacientes que receberam o medicamento.
Deve-se ter cautela ao administrar propranolol a pacientes com disfunção do nódulo sinusal, uma vez que a droga pode causar depressão acentuada da automaticidade do nódulo sinoatrial. Propranolol deve ser usado com extremo cuidado para o manejo de arritmias que ocorrem durante a anestesia com anestésicos depressores do miocárdio, uma vez que pode ocorrer depressão miocárdica excessiva, bradicardia e hipotensão.
Os sinais de hipertireoidismo podem ser mascarados pelo propranolol , e os pacientes com tireotoxicose que recebem o medicamento devem ser monitorados de perto. Além disso, a droga pode alterar os resultados dos testes de função tireoidiana, aumentando a tiroxina e triiodotironina reversa e diminuindo as determinações de triiodotironina .
Recém-nascidos de baixo peso com desconforto respiratório e hipoglicemia nasceram de mulheres que receberam propranolol durante a gravidez.
Recomenda-se que o propranolol seja usado com cautela em pacientes com diabetes mellitus (especialmente naqueles com diabetes lábil ou propensos a hipoglicemia), uma vez que o medicamento também pode bloquear os sinais e sintomas de hipoglicemia (por exemplo, taquicardia e alterações da pressão arterial, mas não sudorese). . No entanto, muitos médicos afirmam que os pacientes com diabetes mellitus podem ter uma probabilidade particular de apresentar uma redução na morbidade e mortalidade com o uso de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Além disso, a droga ocasionalmente causa hipoglicemia, mesmo em pacientes não diabéticos, presumivelmente por interferir na glicogenólise induzida por catecolaminas . Propranolol também pode inibir o mecanismo de liberação de insulina do pâncreas e tem sido implicado em reações hiperglicêmicas. As alterações induzidas pelo propranolol na tolerância à glicose parecem ocorrer apenas raramente. Algumas fontes afirmam que pacientes hipertensos propensos a hipoglicemia não devem receber propranolol porque o medicamento pode causar um aumento acentuado da pressão arterial.
Um caso de vasoconstrição periférica grave com dor e cianose foi relatado em um paciente que recebeu propranolol por via oral e altas doses de ergotamina em um supositório retal concomitantemente para o tratamento da enxaqueca; no entanto, vários pacientes receberam essas drogas concomitantemente sem efeitos adversos. Deve-se ter cautela durante a administração simultânea de propranolol e altas doses de alcaloides do ergot devido à possibilidade de vasoconstrição periférica aditiva.
A administração oral concomitante de um antiácido de hidróxido de alumínio com propranolol pode reduzir a absorção GI do propranolol .
Determinar o efeito do tratamento prolongado com propranolol no peso corporal. Análise retrospectiva de dados de um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo (o ensaio de ataque cardíaco com betabloqueador). 3837 Homens e mulheres randomizados 5-21 dias após um infarto agudo do miocárdio para tratamento com placebo ou propranolol por até 40 meses. ... Na primeira consulta anual, os pacientes tratados com propranololganharam mais peso do que aqueles que receberam placebo (ganho de peso médio de 2,3 kg v 1,2 kg, respectivamente, diferença média de 1,2 kg (intervalo de confiança de 95% 0,9 a 1,5). Essas diferenças de grupo permaneceram na segunda e terceira visitas anuais. A diferença no ganho de peso não pode ser explicada por discrepâncias no uso de diuréticos ou na atividade física e foi semelhante em pacientes de ambos os sexos e de todas as idades.O bloqueio beta prolongado resulta em ganho de peso sustentado.
O propranolol antagoniza a estimulação cardíaca que pode limitar a eficácia da hidralazina , e a combinação demonstrou ser mais eficaz do que qualquer uma das drogas isoladamente.
O bloqueio neuromuscular produzido pela tubocurarina foi prolongado em 2 pacientes tireotóxicos recebendo altas doses (120 mg/dia por 14 dias) de propranolol . ... Foi demonstrado que o decametônio e a succinilcolina interagem com o propranolol de maneira semelhante... em animais.
O propranolol aumentou a toxicidade aguda do SNC de éter, hexobarbital , morfina e uretano em camundongos.
O efeito estimulador da epinefrina no coração é bloqueado pelo propranolol . Se a epinefrina for administrada a um paciente recebendo propranolol , pode ocorrer taquicardia reflexa, /SRP: devido à queda da pressão arterial devido ao bloqueio beta nos vasos sanguíneos/.
Desipramina ...inibiu o metabolismo do propranolol em preparação de fígado de rato in vitro.
Os efeitos estimulantes beta-adrenérgicos dos agentes simpatomiméticos são antagonizados pelo propranolol . Essa interação é especialmente pronunciada com isoproterenol , e doses muito grandes de isoproterenol podem ser necessárias para superar os efeitos bloqueadores beta-adrenérgicos do propranolol . Em pacientes recebendo propranolol , a epinefrina deve ser administrada com cautela, pois pode ocorrer diminuição da frequência cardíaca com bloqueio cardíaco de primeiro e segundo grau.
Agentes antimuscarínicos, como a atropina , podem neutralizar a bradicardia causada pelo propranolol , restabelecendo o equilíbrio entre as ações simpática e parassimpática no coração. Os antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina ) também têm atividade anticolinérgica e podem antagonizar de forma semelhante os efeitos bloqueadores beta-adrenérgicos cardíacos do propranolol , embora não tão intensamente quanto os antimuscarínicos.
Quando o propranolol é administrado com diuréticos ou outros medicamentos anti-hipertensivos, o efeito hipotensor do propranolol pode ser aumentado. Esse efeito costuma ser usado com vantagem terapêutica, mas é necessário um ajuste cuidadoso da dosagem quando essas drogas são usadas concomitantemente. Além de seu efeito hipotensor potencialmente aditivo, a reserpina teoricamente pode aumentar a atividade bloqueadora beta-adrenérgica do propranolol por meio de sua atividade de depleção de catecolaminas .
Quando o propranolol é administrado com drogas antiarrítmicas como lidocaína , fenitoína , procainamida , quinidina ou verapamil , os efeitos cardíacos podem ser aditivos ou antagônicos e os efeitos tóxicos podem ser aditivos. O uso concomitante de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos e alguns outros medicamentos cardiovasculares (por exemplo, glicosídeos cardíacos, agentes bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos ) pode ter efeitos negativos aditivos na condução nodal SA ou AV. Retardamento ou supressão completa da atividade do nó SA com desenvolvimento de frequências ventriculares lentas (p.agente bloqueador dos canais de cálcio mibefradil (não mais disponível comercialmente nos EUA), principalmente em pacientes geriátricos e em associação com terapia concomitante com bloqueadores beta-adrenérgicos. A terapia concomitante com um agente bloqueador beta-adrenérgico IV e verapamil IV raramente resultou em reações adversas graves, especialmente em pacientes com cardiomiopatia grave, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio recente. Em pacientes recebendo atualmente um glicosídeo cardíaco, a terapia concomitante com propranolol pode reduzir o efeito inotrópico positivo do glicosídeo.
Altas doses de propranolol podem potencializar os efeitos de agentes bloqueadores neuromusculares, como o cloreto de tubocurarina , possivelmente devido à interferência do propranolol na permeabilidade iônica da membrana pós-juncional. O propranolol deve ser administrado com cautela em pacientes que estejam recebendo agentes bloqueadores neuromusculares ou que estejam se recuperando de seus efeitos.
O propranolol pode antagonizar os efeitos hipotensivos e inotrópicos positivos da levodopa . Essa interação não está bem documentada; no entanto, deve-se ter em mente a possibilidade de sua ocorrência.
Deve ser considerada a possibilidade de agentes anti-inflamatórios não esteróides (por exemplo, indometacina ) reduzirem o efeito hipotensor de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, como o propranolol .
O propranolol diminui a depuração da teofilina de maneira dependente da dose, inibindo o metabolismo microssomal hepático (principalmente a desmetilação). Além disso, o propranolol pode antagonizar a broncodilatação induzida pela teofilina .
A cimetidina pode aumentar as concentrações sanguíneas de propranolol e potencializar os efeitos betabloqueadores através da inibição das enzimas microssomais hepáticas e possivelmente através da redução do fluxo sanguíneo hepático. A ranitidina não tem efeito sobre o propranolol .
Após administração crônica de propranolol (1 e 5 mg/kg, 14 dias) a ratos, o tempo de nado forçado mudou com a diminuição do índice rítmico de depressão. A droga atenuou as propriedades depressogênicas da reserpina e da clonidina . A atividade antidepressiva do propranolol é atribuída ao bloqueio dos adrenorreceptores cerebrais.
O objetivo deste estudo foi determinar o papel potencial da testosterona e do estradiol circulantes na regulação da atividade das vias dependentes do sexo do metabolismo do propranolol (ou seja, ácido alfa-naftoxilático e propranolol glicuronídeo ). A farmacocinética de uma dose oral única de 80 mg de propranolol e os níveis plasmáticos dos hormônios esteróides sexuais foram determinados em voluntários normais. Em 33 homens jovens, houve uma correlação positiva entre os níveis de testosterona e a depuração do propranolol por meio do ácido alfa-naftoxilático(p < 0,001) e glicuronídeo de propranolol (p < 0,002), bem como a depuração total (p < 0,05), mas não por hidroxilação do anel aromático. A administração de cipionato de testosterona levou a um aumento da depuração do propranolol através do ácido alfa-naftoxilático em nove dos 11 homens estudados, apoiando ainda mais um efeito estimulador da testosterona no metabolismo do propranolol. Em 23 mulheres jovens, não houve associação significativa entre os níveis circulantes de estradiol ou testosterona e qualquer uma das depurações do propranolol. Essas observações podem ser clinicamente relevantes para a terapia com propranolol e podem fornecer uma visão melhorada sobre a influência do sexo e dos hormônios gonadais circulantes no metabolismo da droga em humanos.
A droga é distribuída no leite.
A Lista de Medicamentos Aprovados com Avaliações de Equivalência Terapêutica identifica os medicamentos prescritos atualmente comercializados, incluindo o cloridrato de propranolol , aprovado com base na segurança e eficácia pela FDA sob as seções 505 da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos.
Fabricantes, embaladores e distribuidores de medicamentos e produtos farmacêuticos para uso humano são responsáveis por cumprir os requisitos de rotulagem, certificação e uso prescritos pela Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos, conforme alterada (seções 201-902, 52 Stat . 1040 e segs., conforme alterado; 21 USC 321-392).
C16-H21-N-O2.HCl
295,81
Pó branco ou quase branco
Sólido
Cristais de n-propanol
Inodoro
Amargo
163-164 °C
log Kow = -0,45 @ pH 2,0
pKa = 9,45
Praticamente insolúvel em éter, benzeno , acetato de etila
Picos espectrais de massa intensos: 72 m/z, 100 m/z, 144 m/z, 259 m/z / Propranolol /
É ESTÁVEL AO CALOR, INSTÁVEL À LUZ. /HIDROCLORETO/
As preparações de cloridrato de propranolol devem ser protegidas da luz e armazenadas à temperatura ambiente (aproximadamente 25 °C). O fabricante recomenda que as cápsulas de cloridrato de propranolol de liberação prolongada sejam armazenadas em recipientes herméticos e resistentes à luz e protegidas da umidade, congelamento e calor excessivo. A USP recomenda que as preparações de cloridrato de propranolol sejam armazenadas em recipientes bem fechados. As soluções do fármaco têm estabilidade máxima em pH 3 e se decompõem rapidamente em pH alcalino. A decomposição em solução aquosa é acompanhada por um pH reduzido e descoloração. A injeção de cloridrato de propranolol é supostamente compatível com cloreto de sódio a 0,9%injeção; no entanto, referências especializadas devem ser consultadas para informações de compatibilidade específicas.
SRP: O curso de ação mais favorável é usar um produto químico alternativo com menor propensão inerente à exposição ocupacional ou contaminação ambiental. Recicle qualquer parte não utilizada do material para seu uso aprovado ou devolva-o ao fabricante ou fornecedor. O descarte final do produto químico deve considerar: o impacto do material na qualidade do ar; migração potencial no solo ou na água ; efeitos na vida animal, aquática e vegetal; e conformidade com os regulamentos ambientais e de saúde pública.
MEDICAÇÃO (VET)
MEDICAMENTO
DSM Catalytica Pharmaceuticals, Inc., 430 Ferguson Dr., Mountain View, CA 94043, (650) 960-3000; Local de produção: South Haven, MI 49090
Angilol , Apsolol , Bedranol , Beprane , Berkolol , Beta-Tablinen , Beta-Timelets , Cardinol , Deralin , Dociton , Duranol, Efektolol , Elbrol , Frekven , Inderal , Indobloc , Kemi S, Oposim , Propabloc , Prophylux , Propanur, Rapynogen , Sumial , Tesnol
Cápsulas orais, liberação prolongada 60 mg, Betachron, Inwood; Inderal LA , Wyeth-Ayerst 80 mg, Betachron Inwood, Inderal LA , Wyeth-Ayerst; 120 mg Betachron, Inwood, Inderal LA , Wyeth-Ayerst; 160 mg, Betachron, Inwood, Inderal LA , Wyeth-Ayerst; Solução 20 mg/5 ml de solução de cloridrato de propranolol (com parabenos). Roxane; 40 mg/5 ml de solução de cloridrato de propranolol (com parabenos), Roxane; Solução concentrada, 80 mg/ml Propranolol Cloridrato Intensol (com conta-gotas calibrado) Roxane; Comprimidos 10 mg Inderal (com pontuação), Wyeth-Averst; 20 mg de Inderal (com pontuação), Wyeth-Ayerst; 40mg, Inderal(marcou), Wyeth-Ayerst; 60 mg, Inderal (pontuado), Wyeth-Ayerst; 80 mg, Inderal (pontuado), Wyeth-Ayerst; 90 mg.
Injeção parenteral 1 mg/ml, Inderal , Injeção de cloridrato de propranolol Wyeth-Ayerst, Goldline, Smith & Nephew SoloPak
Cápsulas orais, cloridrato de propranolol de liberação prolongada 80 mg e hidroclorotiazida 50 mg, Inderide LA 80/50 , Wyeth-Ayerst; 120 mg Cloridrato de Propranolol e Hidroclorotiazida 50 mg, Inderide LA 120/50 , Wyeth-Ayerst, 160 mg Cloridrato de Propranolol e Hidroclorotiazida 50 mg, Inderide LA 160/50 , Wyeth-Ayerst, Comprimidos, 40 mg Cloridrato de Propranolol e Hidrocloriotiazida 25 mg, Inderide 40/25 (marcou), Wyeth-Ayerst; Cloridrato de Propranolol 80 mg e Hidroclorotiazida 25 mg,Inderide 80/25 (marcou), Wyeth-Ayerst. / Cloridrato de Propranolol e Hidroclorotiazida /
SANGUE; ESPECTROFOTOMETRIA UV. GLC & TLC PODEM SER USADOS PARA CONFIRMAR A ESPECIFICIDADE DA ANÁLISE. MÉTODO DETECTARÁ 0,1 MG DE PROPRANOLOL EM 100 ML DE SANGUE.
ANÁLISE DE PROPRANOLOL EM SORO HUMANO USANDO HPLC.
FORAM TESTADOS MÉTODOS FLUOROMETRICOS TLC PARA DETERMINAÇÃO QUANTITATIVA DE PROPRANOLOL HIDROGÊNIO E SEUS PRINCIPAIS METABÓLITOS NO PLASMA E URINA HUMANOS.
UM MÉTODO ESPECTRODENSITOMÉTRICO PARA A DETERMINAÇÃO DE PROPRANOLOL HIDROGÊNIO NO PLASMA, BASEADO NA MEDIÇÃO DA ABSORBÂNCIA EM PLACAS DE SÍLICA GEL, FOI ESTUDADO IN VITRO E EM 8 PACIENTES HOSPITALIZADOS. AMT TÃO BAIXO QUE 0,010 UG FOI DETECTADO. A RECUPERAÇÃO POR CENTUAL DO PLASMA FOI DE 90,0-102,0%.
Determinação de propranolol em sangue, soro e tecido homogeneizado usando o método TLC com detector de ionização de chama. A taxa de fluxo é de 40 ml/min. A recuperação do propranolol adicionado ao sangue é de aproximadamente 90% e a detecção é de 0,1 mg em 100 ml de sangue.
O propranolol , junto com um padrão interno, é extraído do plasma usando extração com solvente e HPLC. A detecção é por monitoramento de fluorescência usando um comprimento de onda de excitação de 200 nm. A taxa de fluxo é de 2,0 ml/min.
Analito: cloridrato de propranolol ; matriz: pureza química; procedimento: cromatografia líquida com detecção em 290 nm e comparação com padrões
Analito: cloridrato de propranolol ; matriz: identificação química; procedimento: tempo de retenção do cromatograma líquido em comparação com os padrões
Analito: cloridrato de propranolol ; matriz: identificação química; procedimento: espectrofotometria de absorção de infravermelho com comparação com padrões
Analito: cloridrato de propranolol ; matriz: preparação farmacêutica (comprimido); procedimento: tempo de retenção do cromatograma líquido com comparação com padrões (identificação química)
Analito: cloridrato de propranolol ; matriz: preparação farmacêutica (comprimido); procedimento: cromatografia líquida com detecção a 290 nm e comparação com padrões (pureza do ensaio)
Analito: cloridrato de propranolol ; matriz: preparação farmacêutica (solução injetável); procedimento: tempo de retenção do cromatograma líquido com comparação com padrões (identificação química)
Analito: cloridrato de propranolol ; matriz: preparação farmacêutica (solução injetável); procedimento: cromatografia líquida com detecção a 290 nm e comparação com padrões (pureza do ensaio)
Fenstra MG; Neuroteratologia Funcional de Drogas Atuando em Receptores Adrenérgicos. Neurotoxicology 13 (1): 55-63 (1992). Efeitos bioquímicos, morfológicos, comportamentais e eletrofisiológicos de longo prazo foram relatados após a exposição pré ou pós-natal de ratos a drogas adrenérgicas, o alfa 2-agonista clonidina e o beta-antagonista propranolol em particular, e estão resumidos aqui.
Hjalmarson A, Olsson G; Infarto do miocárdio. Efeitos do Beta-bloqueador. Circulation 84 (6 Supl): VI101-7 (1991). Neste artigo de revisão são discutidos diferentes aspectos do tratamento precoce e tardio com betabloqueadores. Efeitos impressionantes na mortalidade e morbidade foram obtidos com propranolol , timolol e metoprolol , que são não cardiosseletivos, bem como mais beta 1 seletivos ( metoprolol ), mas todos eles carecem de atividade simpaticomimética intrínseca e, além disso, têm um grau relativamente alto de lipofilicidade.
Huang SK, Marcus FI; Betabloqueadores, Fenitoína e Antagonistas do Cálcio . Hosp Ther 12 (junho): 66, 71-73, 77 (1987). É apresentada uma breve revisão dos papéis exclusivos dos bloqueadores beta-adrenérgicos, incluindo propranolol , metoprolol e acebutolol , fenitoína e verapamil , no tratamento de arritmias ventriculares, incluindo suas dosagens e perfil de efeitos colaterais.
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318-98-9
HIDROCLORETO DE PROPRANOLOL
2-PROPANOL , 1-(ISOPROPILAMINO)-3-(1-NAFTILOXIA)-, HIDROCLORETO
2-PROPANOL , 1-((1-METILETIL)AMINO)-3-(1-NAFTALENILOXIA)-, HIDROCLORETO
HIDROCLORETO DE PROPRANOLOL
Propranolol;525-66-6
3176
20040225
Revisado pela SRP em 02/10/2003
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